外泌體(Exosome)是由不同細(xì)胞分泌的直徑 30-150nm 的胞外膜性囊泡。外泌體內(nèi)容物豐富，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等，在細(xì)胞間信息交流中發(fā)揮著重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后密切相關(guān)。
作為天然的胞間信息載體，外泌體免疫原性低，生物相容性高，在人體血液中比較穩(wěn)定。能夠利用增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)（Enhanced Permeation and Retention effect，EPR），有選擇性的滲透和滯留在腫瘤或炎癥組織部位，可穿透血腦屏障等。不僅可以通過其內(nèi)源內(nèi)容物直接對受體細(xì)胞進(jìn)行治療，也可以作為藥物載體，遞送化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)、多肽及基因藥物，在醫(yī)療領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用潛力。為了增強(qiáng)外泌體的治療效果，降低對正常細(xì)胞的毒害，需提高外泌體的靶向遞送能力，目前科研常用方法是基因改造分泌外泌體的細(xì)胞，利用重組克隆質(zhì)粒，在細(xì)胞中表達(dá)靶向蛋白或多肽-外泌體膜蛋白復(fù)合體，收集釋放的外泌體，來獲得靶向外泌體，但該方法修飾效率低，且部分細(xì)胞轉(zhuǎn)染困難，難以大規(guī)模制備。
葉酸受體是一種糖基化磷脂酰肌醇（GPI）偶聯(lián)蛋白，除個(gè)別組織外，葉酸受體在正常組織表達(dá)水平很低，而在許多腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)，具有良好的腫瘤組織特異性。葉酸受體與葉酸及其衍生物有高度的親和性，近年來基于葉酸受體的靶向應(yīng)用非常廣泛，可以將顯像劑、治療藥物與葉酸偶聯(lián)，或在藥物載體表面修飾葉酸，進(jìn)行腫瘤的影像診斷和靶向治療。
本試劑盒通過化學(xué)連接的方法，直接將葉酸以共價(jià)鍵方式偶聯(lián)在外泌體表面，再采用SEC 分子排阻柱將游離的葉酸去除，得到大量純凈的葉酸靶向外泌體。本試劑盒葉酸修飾效率高，反應(yīng)條件溫和，生理?xiàng)l件下即可發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)特異性好，無有害副產(chǎn)物，不損傷外泌體膜結(jié)構(gòu)，也不影響外泌體的生物活性和功能，為外泌體靶向提供了一種高效、簡便的修飾手段，可實(shí)現(xiàn)葉酸靶向外泌體的大規(guī)模制備。
